DESTINY-Breast04III期关键性试验的详细阳性结果发布

Destiny—breast 04 III期关键试验的详细阳性结果显示，与医生选择的标准化疗方案相比，Enhertu在接受激素受体阳性或HR阴性，HER2低表达治疗的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期方面显示出优越的和临床上显著的改善免疫组织化学显示HER2的低表达状态为1+或2 +，原位杂交显示为阴性该研究结果发表在2022年美国临床肿瘤学会年会全体会议上，也发表在《新英格兰医学杂志》上

T—DXd是由阿斯利康和日本13公司联合开发并商业化的抗体偶联药物，专门针对HER2。

DESTINY—Breast04试验的主要终点分析结果显示，与医生选择的化疗方案相比，T—DXd使HR阳性，HER2低表达的转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低49%±0.51，95%可信区间:0.40—0.64，plt0.001)根据盲法独立中心综述(BICR)评估，T—DXd治疗组的中位无瘤生存期为10.1个月，而化疗组为5.4个月

结果还显示，在HR阳性患者中，与化疗相比，T—DXd降低了36%的死亡风险T—DXd组的中位OS为23.9个月，化疗组为17.5个月结果达到了实验的关键次要终点

此外，研究数据显示，无论HER2表达水平如何，T—DXd在HR阳性或HR阴性且HER2低表达的转移性乳腺癌患者的总体实验人群中显示出一致的疗效在对所有患者基于BICR的PFS关键次要终点的分析中，与化疗相比，T—DXd还降低了50%的疾病进展或死亡风险(PFS HR 0.5095%可信区间:0.40—0.63，plt0.001)结果还显示，与化疗相比，T—DXd降低了患者36%的死亡风险(OS HR 0.6495% CI:0.49—0.84，T—DXD组的中位生存期为23.4个月，而化疗组的中位生存期为16.8个月

美国斯隆纪念凯特琳癌症中心的肿瘤学家沙努·莫迪博士说，DESTINY—Breast04试验的结果首次表明HER2靶向治疗可以为HER2低表达患者带来生存益处这表明我们必须重新考虑转移性乳腺癌患者的分类基于T—DXd证明的疗效，有望为目前被归类为HER2阴性乳腺癌的一半以上患者建立一种新的标准疗法，这些患者实际上是HER2低表达肿瘤患者

中国工程院院士，中国医学科学院肿瘤医院许教授提出:在我国，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤早期乳腺癌手术后，其中约30%可能最终发展为晚期乳腺癌，治疗难度大，患者总体生存时间短T—DXd是第一个也是唯一一个通过III期临床试验证明对HER2低表达乳腺癌有效的抗HER2治疗药物，可以为HER2低表达晚期乳腺癌患者带来更长的无进展生存期和总生存期预计该药在中国获批后，将为中国HER2低表达乳腺癌患者带来新的治疗选择，惠及广大中国患者

阿斯利康全球执行副总裁兼癌症治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示:今天公布的结果迎来了关键时刻，这证明了T—DXd重新定义HER2靶向癌症治疗的潜力DESTINY—Breast04试验结果验证了靶向HER2低表达的可行性T—DXd将试验中所有类型患者的疾病进展或死亡风险降低了一半，死亡风险降低了三分之一以上现在我们必须改善转移性乳腺癌的分类和治疗，以确保这些患者得到有效的诊断和治疗

作为一个创新的研究机构，我们的主要目标之一是延长患者的生存期出于这个原因，我们寻求为转移性乳腺癌患者确定潜在的新治疗方案，第一个三分之一联合R&D部门的全球负责人Ken Takeshita说这些有望改变临床实践的数据表明，DESTINY—Breast04试验使我们更接近这一目标，T—DXd成为第一个被证明能为HER2低表达的转移性乳腺癌患者带来生存益处的HER2靶向治疗我们很荣幸这些重要的发现能够得到世界权威肿瘤学会议ASCO和领先的医学杂志《新英格兰医学杂志》的认可

对HR阴性患者的探索性分析显示，T—DXd组的中位PFS为8.5个月，而化疗组的中位PFS为2.9个月(PFS HR 0.4695% CI: 0.24—0.89)，T—DXD组的中位OS为18.2个月，而化疗组的中位OS为8.3个月(OS HR 0.4895%可信区间:0.24—0.95).

T—DXd的安全性与前期临床试验一致，未发现新的安全性问题最常见的3级或更高级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症，贫血(8.1%)，疲劳(7.5%)，白细胞减少症(6.5%)，血小板减少症(5.1%)和恶心(4.6%)

间质性肺病或肺炎的发病率与T—DXd的HER2阳性乳腺癌后线试验中观察到的发病率一致，独立评判委员会确定观察到的5级ILD的发病率较低大多数(10%)主要是低级别(1级或2级)事件，报告了5起3级事件(1.3%)，4起事件未报告，3起5级事件(0.8%)

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一2020年，全球确诊乳腺癌病例超过200万例，导致近68.5万人死亡

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括乳腺癌，胃癌，肺癌和结直肠癌它是乳腺癌中表达的许多生物标志物之一HER2表达目前定义为阳性或阴性，癌细胞中HER2蛋白的量通过IHC测定，和/或通过ISH试验计数癌细胞中HER2基因的拷贝数确定2，3HER2阳性癌症定义为IHC 3+或IHC2+/ish+，而HER2阴性癌症目前定义为IHC 0，IHC 1+或IHC 2+/ISH—2

大约一半的乳腺癌患者具有1+或2+的肿瘤HER2 IHC评分，并且ISH测试结果为阴性这种HER2表达水平目前不适合HER2靶向治疗4—7HER2的低表达出现在HR阳性和HR阴性疾病中

HER2检测通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案靶向HER2低表达有望提供另一种延缓疾病进展，延长转移性乳腺癌患者生存时间的方法目前，在内分泌治疗取得进展后，HR阳性和HER2低表达的肿瘤患者的治疗选择受到限制对于HR阴性肿瘤患者，几乎没有靶向治疗

DESTINY—Breast04是一项全球性，随机，开放标签，注册的III期试验，旨在评估T—DXd和医生选择的化疗方案(卡培他滨，依立布林，吉西他滨，紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇)对接受过一个或两个化疗方案的HR阳性或HR阴性HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性患者按照2:1随机分配接受T—DXd或化疗

DESTINY—Breast04的主要终点是基于盲法独立中心审查的HR阳性患者的PFS关键次要终点包括所有随机患者基于BICR的PFS(不考虑心率状态)，心率阳性患者的OS和所有随机患者的OS(不考虑心率状态)其他次要终点包括基于研究者评估的PFS，基于BICR和研究者评估的缓解持续时间和安全性

DESTINY—Breast04在亚洲，欧洲和北美的几个中心招募了大约557名患者如欲了解更多关于这项试验的信息，请访问ClinicalTrials.gov

T—DXd是针对HER2的ADCT—DXd采用第一三公司专有的DXd ADC技术设计，是第一三公司肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目T—DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽接头与拓扑异构酶—I抑制剂连接组成

根据DESTINY—Breast03试验的结果，T—DXd在美国和以色列被批准用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者这些患者已经接受了至少一种抗HER2治疗方案，并且在新的辅助或辅助治疗期间及其后6个月内疾病复发

根据DESTINY—Breast01试验的结果，T—DXd已在约40个国家获得批准，用于治疗接受了两种或更多种抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

根据DESTINY—Gastric01试验的结果，T—DXd已在多个国家获得批准，用于治疗接受曲妥珠单抗治疗的成年患者中HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。

一项评估T—DXd单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内开展联合免疫疗法等其他抗肿瘤疗法的试验也在进行中

根据DESTINY—Breast03试验的结果，目前，中国，欧洲，日本和其他几个国家正在审查T—DXd的注册申请，用于治疗以前接受过抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

根据DESTINY—Breast04试验的结果，T—DXd在美国被授予突破性疗法，用于治疗不可切除或转移性HER2低乳腺癌的成年患者这些患者在转移阶段接受过一次全身治疗，或者在完成辅助化疗后的六个月内复发激素阳性乳腺癌患者也应该接受过或未能满足内分泌治疗的要求

基于DESTINY—Lung01试验的结果，T—DXd目前正在美国接受审查，用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的成年患者，这些患者的肿瘤具有HER2(ERBB2)突变，并且以前接受过系统性治疗基于DESTINY—Gastric01和DESTINY—Gastric02试验的结果，T—DXd目前正在欧洲接受审查，用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的成年患者，这些患者以前接受过抗HER2治疗方案

2019年3月，一三公与阿斯利康达成全球合作，在日本以外的市场共同研发并商用T—DXd(针对HER2 ADC)，2020年7月，双方再次共同研发并商用datopotamabderuxtecan(DS—1062，针对TROP2 ADC)达成合作前三家公司负责T—DXd和datopotamabderuxtecan的生产和供应

伴随着对乳腺癌生物学认识的不断加深，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类和临床治疗模式，从而为患者提供更加准确有效的治疗方案阿斯利康雄心勃勃，希望有一天乳腺癌这一常见的死亡原因能够被消灭

阿斯利康开发了一系列已获批准或预期获得批准的药物，通过各种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

阿斯利康旨在通过基础治疗药物氟维司群和戈舍瑞林，新一代口服选择性雌激素受体降解物和潜在新药AZD9833，持续改善HR阳性乳腺癌患者的预后。

Olapari是一种PARP抑制剂，是一种靶向治疗选择，已在HER2阴性的遗传性BRCA突变早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究阿斯利康和默克公司继续探索奥拉帕尼在BRCA基因突变的转移性乳腺癌患者中的作用，同时，他们正在为这些患者寻找新的机会，以便在疾病的早期接受治疗

伴随着T—DXd被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三公正在合作探索使用这种药物治疗早期患者和新乳腺癌亚型的可能性。

为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估免疫药物duvallizumab，Olapari，T—DXd和其他肿瘤药物的组合效果，以及AKT激酶抑制剂capivasertib和化疗组合的潜在效果同时，它正在与第一家三分之一公司合作，探索TROP2针对ADC的潜在效果

阿斯利康正在引领癌症领域的一场革命，致力于提供多样化的癌症治疗方案，以科学的方式探索癌症领域的复杂性，发现，开发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病通过不断创新，阿斯利康建立了行业领先的多元化产品组合和渠道，不断推动医疗实践改革，改变患者体验

阿斯利康的目标是重新定义癌症治疗，并在未来征服癌症。